La
moltiplicazione cellulare è una funzione estremamente
importante della vita perchè è alla base della
formazione di nuove cellule che sostituiscono quelle deteriorate e
di nuovi organismi che perpetuano la specie e anche lo sviluppo
ontogenetico di un nuovo organismo. La replicazione cellulare deve
essere però controllata, deve cioè avvenire al momento
giusto e nella misura giusta ,cioè non deve essere
una moltiplicazione illimitata perchè altrimenti si forma
il tumore che è caratterizzato da uno sviluppo illimitato
,senza controllo. In questo scritto descrivo brevemente l'azione di
una proteina chiamata Rb codificata dal gene Rb1.Questa proteina
quando è attivata blocca la cellula nella fase del suo ciclo
moltiplicativo chiamato G1 e la cellula rimane in questa fase in una
situazione di stallo. Quale è il meccanismo di azione di
questa proteina? Essa si lega ad un fattore proteico ,un dimero
chiamatoE2F-DP ,questo è un fattore di trascrizione che si
lega a delle specifiche sequenze del DNA e lo induce a trascrivere
specifiche proteine che aiutano e inducono la duplicazione del DNA
attraverso anche l'attivazione della DNA polimerasi inducendo alla
fine la cellula alla duplicazione. La proteina Rb diventa attiva solo
quando è defosforilata. Infatti quando la cellula è
alla fine della mitosi interviene una fosfatasi specifica che
defosforila la Rb e quindi la rende capace di legarsi al complesso
E2F-DP inattivandolo e bloccando cosi la cellula nella fase G1.Se
invece per varie ragioni viene il momento in cui la cellula deve
moltiplicarsi intervengono enzimi del tipo delle chinasi che
fosforilano nuovamente la Rb inattivandola e facendola staccare dal
complesso E2F-DP che può di nuovo attivare la moltiplicazione
cellulare. Abbiamo quindi per l'Rb una fase ON=attivazione e una fase
OFF =inattivazione. Ora la cosa importante è questa: esistono
mutazioni del gene RB1 che non fanno più funzionare la
proteina .Quando queste mutazioni avvengono in tutti e due i geni
omologhi e cioè l'organismo o una singola cellula è
omozigote per quella determinata mutazione avviene un tumore ,cioè
una moltiplicazione illimitata della cellula ,senza freno. Mutazioni
dell'Rb inducono per esempio l'insorgenza del retinoblastoma ,un raro
tumore della retina infantile .Nella proteina Rb1 sono state
descritte ben 1000 mutazioni diverse che fanno perdere la
funzionalità della proteina. La scoperta di cosi tante
mutazioni deleterie in una sola proteina indica due fatti: la
precisione che deve avere la sequenza aminoacidica della proteina e
la scarsa tolleranza della proteina alle mutazioni casuali. Ne
deduco quindi senza ombra di dubbio che questa proteina è
stata progettata e non può essere sorta a poco a poco
attraverso mutazioni casuali: essa è importantissima per gli
organismi pluricellulari ,senza di essa si perderebbe il controllo
della moltiplicazione cellulare. La proteina è una struttura
altamente integrata e irriducibilmente complessa. Anche davanti ad
eventi negativi e tragici come i tumori si vede che alla base della
vita esiste una Intelligenza In seguito descriverò altri
meccanismi che regolano il ciclo della replicazione cellulare.
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